先天免疫通路的激活如何控制適應(yīng)性免疫 |
| 發(fā)布時間：2024-12-12 10:11:01點擊次數(shù)： 作者：韓力 |
對于許多免疫學(xué)家來說，先天免疫最重要的特征是它如何促進適應(yīng)性免疫。發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)系可能是過去50年免疫學(xué)領(lǐng)域最為關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)之一。2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的后一半授予了Ralph Steinman博士，以表彰他大約50年前發(fā)現(xiàn)的樹突狀細胞（DCs）。樹突狀細胞常被稱為專業(yè)的抗原呈遞細胞，因為它們在捕捉來自全身組織部位的抗原，并將這些抗原呈遞給T細胞，從而在免疫系統(tǒng)的專門淋巴結(jié)中啟動免疫反應(yīng)。
樹突狀細胞駐留在外周組織中，并高水平表達先天免疫的模式識別受體（PRRs）。一旦被激活，樹突狀細胞會經(jīng)歷成熟過程，包括增加促炎性細胞因子的表達、遷移趨化因子受體的上調(diào)，以及與T細胞相互作用的表面蛋白的上調(diào)，從而激活下游的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。通過對缺乏MyD88的小鼠的研究，證明了TLR信號通路在DC成熟中的關(guān)鍵作用。沒有這個大多數(shù)TLRs使用的關(guān)鍵適配器蛋白，只有通過TLR4下游的TRIF適配器的替代刺激才能激活樹突狀細胞的抗原呈遞功能。此外，早期的MyD88缺陷小鼠研究也強調(diào)了TLR信號通路在炎性T細胞反應(yīng)中的重要性，因為盡管大部分TLR信號缺失，某些T細胞亞型和B細胞仍然保留了大部分功能。
樹突狀細胞并不是單一的細胞類型，近年來已經(jīng)表征了許多不同的DC亞型，包括那些駐留在各個器官中的組織駐留樹突狀細胞（詳見Iwasaki和Medzhitov的綜述）。樹突狀細胞與細胞毒性T細胞（CTLs）協(xié)同作用，用于清除病毒和腫瘤。細胞內(nèi)病原體和原生動物通過CTLs和Th1型（1型亞型）T細胞處理，而Th17型（3型亞群）T細胞在控制細胞外病原體中起關(guān)鍵作用。 |
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